Detectivul Sherlock Holmes și doctorul John Watson își unesc forțele ca să investigheze o crimă misterioasă care are loc la palatul Buckingham. Toate indiciile duc la profesorul James Moriarty, maleficul rival al celor doi. Când noi probe și răsturnări de situație încep să iasă la iveală, cel mai mare detectiv din lume și asistentul lui de încredere trebuie să se folosească de mințile lor istețe și de metodele ingenioase ca să-l prindă pe criminal înainte ca regină să devină noua lui victimă. Will Ferrell și John C. Reilly îi interpretează pe Holmes și Watson în această adaptare amuzantă a misterelor clasice ale lui Arthur Conan Doyle.