Marmaduke, cel mai îndrăgit câine din rasa Great Dane, face un salt din benzile desenate care i-au adus faima (a apărut în 600 de ziare și în peste 20 de țări), la celebritatea de pe marele ecran. Acest câine de dimensiuni mari, care nu prea reușește să se integreze, își găsește în sfârșit un loc în care e OK să iasă în evidență. Acum trăiește în Orange County, California, și își ajută familia să se acomodeze la noul mediu. Însă el descoperă că, pentru un câine de 100 de kilograme, nu-i foarte ușor să-și facă prieteni printre alte patrupede. Din fericire, îl are alături pe Carlos, prietenul său cel mai bun (un motan din rasa Albastru de Rusia), care-i ține tot timpul spatele.