Noul gardian al Muzeului Natural de Istorie este în pragul unei descoperiri extraordinare. Când vizitatorii pleacă acasă, iar soarele apune, adevărata aventură abia începe pentru că rezidenții împăiați sau refăcuți din ceară si plastic, oameni sau animale, creaturi moderne sau preistorice, se trezesc la viață noapte de noapte și au chef de distracție.Larry Daley (Ben Stiller) este noul angajat al Muzeului Natural de Istorie din New York. O instituție extrem de respectabilă, muzeul are o colecție extraordinară de exponate. Creaturi preistorice cu un singur ochi, vechi războinici, triburi demult dispărute, animale din jungla africană sau eroi legendari ai istoriei – cu toții aparent înghețați în timp.Un visător convins, Larry Daley se hotărăște să se angajeze ca paznic de noapte al muzeului, un post care nu-i poate da mari bătăi de cap, dar nici mari satisfacții. Este exclusiv un mod responsabil de a-și trăi viața, crede Larry, nu o provocare în sine. Această decizie se dovedește a fi o ușă deschisă către o experiență formidabilă pentru existența lui Larry căci muzeul este un loc cu totul și cu totul special, locul în care trecutul revine la viață. Spre nesfârșita lui uimire, Larry privește cum, unul câte unul, toții locatarii muzeului se trezesc noaptea ca prin minune și instaurează haosul în întreaga clădire. Liderii acestei operațiuni sunt Tiranozaurul Rex și Attila Regele Hunilor care conduc pe coridoarele muzeului o întreagă legiune de lei, maimuțe, exponate fragile, indieni și cowboy.O comedie fabuloasă în care Larry este ajutat să supraviețuiască primei nopți teribile de către președintele Teddy Roosevelt (Robin Williams) și, în cele din urmă, reușește să îi dovedească fiului său că este un tată cu adevărat curajos și aventurier.