Filmul se axează pe povestea elevului Peter Parker care, după ce a fost mușcat de un păianjen modificat genetic, capătă o putere supraomenească și abilitatea păianjenului de a se cățăra pe orice suprafață. Peter își folosește la început puterile pentru a face bani, însă, după ce asistă la o tragedie petrecută aproape de casa lui, el jură să-și dedice viața luptei contra criminalității, luând în considerare cuvintele unchiului său, Ben: odată cu puterea vine și o imensă responsabilitate. Între timp, omul de afaceri megaloman Norman Osborn este pe cale de a suferi niște schimbări. O formulă experimentală a scăpat de sub control, sporindu-i inteligența și puterea, luându-i în același timp mințile. El a devenit acum Green Goblin, inamicul Omului-Păianjen. Peter Parker are foarte multe responsabilități: noul job la ziarul local, lupta cu Green Goblin și lupta pentru a o cuceri pe colega sa de clasă, Mary Jane Watson, de care este îndrăgostit și Harry, fiul lui Norman Osborn. Oare e prea mult chiar și pentru Omul Păianjen?