După cum se știe, cea mai importantă luptă a Omului-Păianjen a fost cu el însuși: lupta dintre obligațiile obișnuite ale lui Peter Parker și responsabilitățile extraordinare ale Omului-Păianjen. Dar, în acest film, Peter Parker descoperă că cea mai mare bătălie este pe cale să înceapă. Pentru Peter Parker, nu e nimic mai frumos decât să sară de pe un zgârie-nori pe altul și să-și petreacă timpul cu Gwen. Dar să fii Omul-Păianjen are un preț: doar el îi poate proteja pe locuitorii orașului New York de infractorii care îi amenință. De data aceasta, el trebuie să-l înfrunte pe Electro, un adversar mult mai puternic decât el. Și, de vreme ce vechiul lui prieten, Harry Osborn, se întoarce, Peter își dă seama că toți dușmanii lui au un singur lucru în comun: OsCorp.