Un păianjen radioactiv îl ciupește pe Miles, un adolescent din Brooklyn, și acesta capătă super puteri și devine singurul Om-Păianjen. Când este deschisă o poartă între mai multe universuri, Miles își dă repede seama că nu este singurul supererou păianjen pe măsură ce diferite versiuni ale lui sunt atrase din alte universuri, printre acestea originalii Peter Parker și Gwen Stacy. Toți vor lupta împotriva maleficului Kingpin și vor încerca să salveze lumea.